Sør-Spitsbergen nasjonalpark har et storslagent landskap, med karakteristiske spisse fjellformasjoner. Deler av kystslettene langs vestkysten er blant de mest produktive landområdene på Svalbard, med flere varmekjære planter, og på østkysten finnes noen av de største sjøfuglkoloniene på Svalbard.
Den dominerende fjorden Hornsund er et viktig leveområde for isbjørn, og det viktigste trekket for isbjørn mellom Storfjorden og Vest-Spitsbergen går her. Området inneholder mange viktige kulturminner, blant annet utgravninger av et 1600-talls hvalfangstanlegg. Det er relativt lite ferdsel i nasjonalparken, men det finnes en polsk forskningsstasjon ved utløpet av Hornsund.
